新版GMP与旧版GMP的内容比较总结

新版GMP与旧版GMP的内容比较总结

2012年2月12日，《药品生产质量管理规范（2010年修订）》（简称新版GMP）正式发布实施，并规定2011年3月1号起施行。新版GMP经过5年修订才正式出台，从各章节与条文来说，都比旧版严谨，需要我们严谨看待。

新旧版GMP条款区别列表

98版GMP及相应的条款数量		新版GMP及相应的条款数量
1、总则	2条（1-2）	1、总则	4条（1-4）
10、质量管理	3条（74-76）	2、质量管理	共4节12条第1节原则3条（5-7）第2节质量保证3条（8-10）第3节质量控制2条（11-12）第4节质量风险管理3条（13-15）
2、机构与人员 6、卫生	5条（3-7） 9条（48-56）	3、机构与人员	共4节22条第1节原则4条（16-19）第2节关键人员6条（20-25）第3节培　训3条（26-28）第4节人员卫生9条（29-37）
3、厂房与设施	23条（8-30）	4、厂房与设施	共5节33条第1节原　则8条（38-45）第2节生产区11条（46-56）第3节仓储区 6条（57-62）第4节质量控制区5条（63-67）第5节辅助区3条（68-70）
4、设备	7条（31-37）	5、设备	共6节36条第1节原　则3条（71-73）第2节设计和安装5条（74-78）第3节维护和维修3条（79-81）第4节使用和清洁8条（82-89）第5节校　准6条（90-95）第6节　制药用水11 条（91-101）
5、物料	10条（38-47）	6、物料与产品	共6节36条第1节原　则8条（102-109）第2节原辅料8条（110-117）第3节中间产品和待包装产品2条（118-119）第4节包装材料8条（120-127）第5节成　品2条（128-129）第6节特殊管理的物料和产品1 条（130）第7节其　他 7条（131-137）
6、卫生	9条（48-56）
7、验证	4条（57-60）	7、确认与验证	12条（138-149）
8、文件	5条（61-65）	8、文件管理	共6节34条第1节原　则14条（150-163）第2节质量标准4条（164-167）第3节工艺规程3条（168-170）第4节批生产记录5条（171-175）第5节批包装记录5条（176-180）第6节操作规程和记录3 条（181-183）
9、生产管理	8条（66-73）	9、生产管理	共4节31条第1节原　则13条（184-196）第2节防止生产过程中的污染和交叉污染2条（197-198）第3节生产操作3条（199-201）第4节包装操作15条（202-216）
10、质量管理 12、投诉与不良反应报告	3条（74-76） 3条（80-82）	10、质量控制与质量保证	共9节62条第1节质量控制实验室管理11条（217-227）第2节物料和产品放行3条（228-230）第3节持续稳定性考察9条（231-239）第4节变更控制7条（240-246）第5节偏差处理5条（247-251）第6节纠正措施和预防措施4条（251-254）第7节供应商的评估和批准11 条（255-265）第8节产品质量回顾分析3条（266-268）第9节投诉与不良反应报告9条（269-277）
		11、委托生产与委托检验	共4节15条第1节原　则2条（278-279）第2节委托方4条（280-283）第3节受托方3条（284-286）第4节合同6条（287-292）
11、产品销售与收回	3条（77-79）	12、产品发运与召回	共3节8条第1节原　则2条（293-294）第2节发　运3条（295-297）第3节召　回3条（298-305）
12、投诉与不良反应报告	3条（80-82）
13、自检	2条（83-84）	13、自　检	共2节4条第1节原　则1条（306）第2节自　检3条（307-309）
14、附则	4条（85-88）	14、附　则	4条（310-313）

一、提高了部分硬件要求

1、调整了无菌制剂生产环境的洁净度要求

新版与98版GMP的重大区别是：无菌制剂在硬件上有很大提高，更加强调生产过程的无菌、净化要求；在软件管理上，人员的管理、偏差的处理、文件管理、质量控制与质量保证、质量回顾等有很大提高。

新版对高风险的无菌制剂企业影响很大，其他剂型因为硬件上没有特别高的要求，在硬件上就不用再投入了，而无菌制剂必须投入，因为洁净级别提高了，厂房的建设和设备的投入是非常大的一块。企业需要投入大笔资金在这方面进行改造。

2、增加了对设备设施的要求

对厂房设施分生产区、仓储区、质量控制区和辅助区分别提出设计和布局的要求，对设备的设计和安装、维护和维修、使用、清洁及状态标识、校准等几个方面也都做出具体规定。这样，无论是新建企业设计厂房还是现有企业改造车间，都应当考虑厂房布局的合理性和设备设施的匹配性。

二、强化了管理方面的要求

1、提高了对人员的要求

机构和人员部分，明确将质量受权人（QP，Qualified Person）与企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人一并列为药品生产企业的关键人员，并从学历、技术职称、工作经验等方面提高了对关键人员的资质要求。比如，对生产管理负责人和质量管理负责人的学历要求由现行的大专以上提高到本科以上，规定需要具备的相关管理经验并明确了关键人员的职责。新修订的药品GMP首次提出质量受权人概念，并将质量受权人纳入药品生产企业的关键人员。企业所有药品，均需经其批准才能出厂，这人是企业质量第一负责人，在药监局要备案，质量受权人有严格的资质要求（质量负责人与质量受权人可以兼任）。

2、明确要求企业建立药品质量管理体系

新版把质量管理单独提出一章，企业必须建立全面的质量保证系统。新GMP把质量管理提高了一个层次，整个制药企业从最高领导到员工，都要对质量负责，制定自己的管理方案。质量管理体系是为实现质量管理目标、有效开展质量管理活动而建立的，是由组织机构、职责、程序、活动和资源等构成的完整系统。新版药品GMP在“总则”中增加了对企业建立质量管理体系的要求，以保证药品GMP的有效执行。

3、细化了对操作规程、生产记录等文件管理的要求

在文件管理上，新版GMP大幅提高了对文件管理的内容要求，增加了文件管理的范围，把所有与产品质量有关的包括质量标准、生产处方和工艺规程、记录、报告等都纳GMP文件管理范围。不仅在横向上大大扩展了文件的管理范畴，在纵向上对文件的管理范围也进行了扩展，要求有关文件的内容应与药品生产许可、药品注册批准的相关要求保持一致。明确提出根据各项标准或规程进行操作，所形成的各类记录、报告等都是文件，都必须进行系统化管理，并提出了批档案的概念，每批药品应有批档案，包括批生产记录、批包装记录、批检验记录和药品放行审核记录、批销售记录等与批产品有关的记录和文件。批档案应由质量管理部门负责存放、归档。这样就使得整个药品生产质量的记录管理形成完整的体系，便于产品质量的追溯与改进。

随着计算机程控化系统的广泛使用，新版的GMP增加了电子记录管理的内容。规定如使用电子数据处理系统或其他可靠方式记录数据资料，应有所用系统的详细规程；记录的准确性应经过核对。如果使用电子数据处理系统，只有受权人员方可通过计算机输入或更改数据，更改和删除情况应有记录；应使用密码或其他方式来限制数据系统的登录；关键数据输入后，应由他人独立进行复核。用电子方法保存的批记录，应采用磁带、缩微胶卷、纸质副本或其他方法进行备份，以确保记录的安全，且数据资料在保存期内应便于查阅。对信息化手段的应用使得GMP跟上了时代发展的步伐，但也使企业增加了成本。

三、围绕风险管理增设了一系列新制度

质量风险管理是美国FDA和欧盟都在推动和实施的一种全新理念，新版药品GMP引入了质量风险管理的概念，并相应增加了一系列新制度，如：供应商的审计和批准、变更控制、偏差管理、超标（OOS）调查、纠正和预防措施（CAPA）、持续稳定性考察计划、产品质量回顾分析等。这些制度分别从原辅料采购、生产工艺变更、操作中的偏差处理、发现问题的调查和纠正、上市后药品质量的持续监控等方面，对各个环节可能出现的风险进行管理和控制，促使生产企业建立相应的制度，及时发现影响药品质量的不安全因素，主动防范质量事故的发生。

其中，物料部分强调了对供应商的管理，供应商要进行审计，要有质量审计和评估的系统，要求对原辅料供应商进行现场的考察。

质量控制与质量保证章节，增加了变更控制和偏差处理，纠正和预防措施和产品质量回顾分析也是这次增加的，这几个方面交叉在说一个词：质量风险管理。这是以前没有强调的。纠正和预防措施目的是通过涉及产品质量各个方面因素、存在问题的系统归纳、分析总结，从而采取有力可行措施，解决问题，确实保证药品质量。质量风险管理是通过对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，将药品质量的风险考虑全面，加以预防和杜绝。前者是需要解决存在和发现的问题，后者是预期、分析，加以防范，减少和避免质量风险因素。

四、强调了与药品注册和药品召回等其他监管环节的有效衔接

药品的生产质量管理过程是对注册审批要求的贯彻和体现。新版药品GMP在多个章节中都强调了生产要求与注册审批要求的一致性。如：企业必须按注册批准的处方和工艺进行生产，按注册批准的质量标准和检验方法进行检验，采用注册批准的原辅料和与药品直接接触的包装材料的质量标准，其来源也必须与注册批准一致，只有符合注册批准各项要求的药品才可放行销售等。

产品发放与召回一章，原来叫收回，现在叫召回，强调了对企业销售的管理，同时加强了与《药品召回管理办法》的衔接，规定企业应当召回存在安全隐患的已上市药品，同时细化了召回的管理规定，要求企业建立产品召回系统，指定专人负责执行召回及协调相关工作，制定书面的召回处理操作规程等。

其实，GMP的核心是保证药品质量恒定，新版GMP加强了对人和软件的要求和管理，重在保证规范的生产流程。而在GMP实施与改造过程中，软件的升级是成本最低，效率最高的，一套系统科学的软件甚至可以弥补硬件和人员素质方面的不足。一个良好的软件系统应具备以下六个方面特征，即系统性、完整性、准确性、一致性、可追溯性和稳定性。这就要求企业动员员工根据新GMP的要求，从每一个细节和环节入手，对企业现有的软件进行修订、整合与改造，切实提高企业软件水平和运转能力。

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